张丰毅饰演沙瑞金
角色背景： 汉东省委书记，爱调研、接地气、能决断。
演员注解： 张丰毅1956年生于湖南长沙，未满周岁便随父母到了云南东川，1982年毕业于北京电影学院。他是中国大银幕久负盛名的硬汉演员，代表作包括《骆驼祥子》《龙年警官》《霸王别姬》《和平年代》《历史的天空》《赤壁》等。
《人民的名义》导演李路曾说，张丰毅被敲定演沙瑞金后，他就悄悄找到在云南省委当领导的朋友去体验生活。张丰毅接受记者采访时说，这是他演戏以来最难的一个角色，因为他的人物关系很简单，但是分寸又必须拿捏得好。因此他提前与当领导的朋友讨教和交流，这也确实在拍摄时派上了用场，“他们一般是喜怒不形于色、不轻易表态，就是比较含蓄。”张丰毅称编剧周梅森很大气，“在拍摄现场我尽量把台词口语化，周梅森说改得很好，他尊重演员的二度创作。”如今该剧不仅在中老年观众中引起反响，也吸引了大批年轻观众尤其是“90后”追剧，这令张丰毅挺惊喜：“可真没想到年轻的这拨人喜欢这个戏，这是出乎意料的。”
观众都知道张丰毅一直是个健身狂人，身材倍儿棒。赵东来的扮演者丁海峰就说，拍戏时张丰毅会带一个腹肌轮去片场，一休息就锻炼，经常当众表演。不过人家健身绝不仅仅是为了好看，前年拍《岁月如金》，张丰毅从30岁演到60岁，化好妆后他的状态特别好，加上身材摆在那里，演30多岁的人一点违和感都没有。
丁海峰饰演赵东来
角色背景：汉东省京州市公安局局长
演员注解：丁海峰1969年出生于吉林，毕业于吉林艺术学院。1998年因参演电视剧《水浒传》饰演武松被观众熟知。在《人民的名义》里，丁海峰扮演的赵东来工作中刚正不阿，面对心上人则风趣浪漫，也因此赵东来赢得了很多女观众的好感。
丁海峰称当初答应出演《人民的名义》时根本不知道是什么戏，“冲着一帮老哥们儿来的，进组后才看到剧本。”剧中丁海峰与吴刚等人有不少对手戏，“吴刚老师确实是一位非常优秀的演员。印象特别深的有场戏，他跟欧阳菁刚刚离婚，然后突然闯到我的办公室，当时把我吓一跳。他没说话直接冲到我的座椅上坐下，我当时感觉后背的汗都出来了。那种张力特别棒。”
如今老戏骨备受瞩目，丁海峰说这离不开大家的努力，“可能你们看到的是呈现出来的东西，大家背后要做很多努力、做很多工作。这个是观众们看不到的，这是作为一个演员必须要做的。我是演员不是明星，要做的就是踏踏实实拍戏、演好自己的戏。”
冯雷饰演赵瑞龙
角色背景：汉东省前任书记赵立春之子，也是山水集团幕后的大股东。
演员注解：“汉东不需要这么牛X的人存在”、“能动手咱就别吵吵”……就这两句霸道阴狠的台词，赵瑞龙大反派的嘴脸显露无疑。他的扮演者冯雷出生于1975年，现为中国铁路文工团演员。
《人民的名义》剧组40余名老戏骨中，冯雷比较年轻，但演技一点不马虎，和各位实力派对戏接招时滴水不漏。出道二十几年，冯雷曾在《新七侠五义》《风流少年唐伯虎》《小姨多鹤》《咱们结婚吧》《失恋33天》《黄金时代》等影视剧中有过精彩表现。
别看冯雷在诸多影视剧中出演坏人，但现实中的他低调随和，《人民的名义》播出时，很多观众到他的微博留言，冯雷对大家的评论几乎都认真回答，当被问到为什么总演反面角色时，他笑称：“脏活累活也得有人干啊。”
上世纪90年代，冯雷做过服装生意，投资过电视剧，都无利而返，最终冯雷回归老本行，“还拍戏吧，在这方面我最有自信。”
高亚麟饰演刘新建
角色背景：汉东油气集团总经理，与赵瑞龙合谋侵吞挪用国有资产。
演员注解：1972年出生于山东的高亚麟对于观众是张熟脸，《炊事班的故事》《家有儿女》让他家喻户晓。此次在《人民的名义》中，高亚麟身兼出品人、总制片人于一身，还出演了刘新建一角。
接受记者采访时，高亚麟透露如何聚齐这些好演员难度挺大，“剧中所有演员都是打‘人情牌’请来的，大家（片酬）都是折上折，没有一个人是按市场价。有很多都还不是钱能做到的事，像侯勇老师、丰毅老师、凯丽老师、丁海峰、许亚军老师，还有赵子琪、胡静、柯蓝，好多电视台说你们这是用了多少男女一号齐集这部戏啊！真的是情义无价。”高亚麟透露第一个签下的是张丰毅，然后是陆毅与柯蓝：“因为陆毅和柯蓝是李路导演一早就定下来的。吴刚老师火到这种程度，这个还真没想到，但也是意料之中。因为吴刚老师、白志迪老师真的都是货真价实的老戏骨。这才是回到了我们手艺人的本质，年轻演员把手艺练好才是王道，剩下的名和利都是身外之物。”
剧中刘新建是个大反派，高亚麟说也是个挑战：“也想摆脱过去人们对我固有的印象，因为自从演完《家有儿女》的夏东海后，所有人尤其是年轻人一见我都叫夏东海。这次演个反派，对于我也有压力，怕演好了颠覆‘阳光老爸’的形象，演得不好对不起大家。”高亚麟透露接下来他将做一部喜剧《老兵新传》，还要打造电影和话剧版《潜伏》。
张晞临饰演蔡成功
角色背景：汉东省京州市一位商人，与侯亮平是“发小”。
演员注解：张晞临1966年出生于北京，毕业于上海戏剧学院。此次在《人民的名义》里扮演的蔡成功被形容为“见人说人话，见鬼说鬼话”的不法商人。接受采访的张晞临笑称近些年确实都在演“大奸大恶”的角色，不过对于蔡成功，他说某些地方还是能看到他的善良和无奈。
张晞临透露拍摄期间从没有出现背不下来台词的现象，“白志迪老师、李光复老师都70多岁了，拍戏熬大夜，没有任何怨言。我们这个戏很多大夜的戏，尤其是我，四处流窜都在夜里出现，白天不敢上街，都是一夜一夜拍下来的。”对于剧中的“发小”陆毅，张晞临挺欣赏：“陆毅是我大学师弟，导演李路跟我说陆毅要演我‘发小’的时候我还有点疑惑，因为陆毅在我心里一直觉得还是个孩子，那天一想他都四十岁了，这时间真快啊。到了剧组改成我们是一个楼长大的，我比他年长几岁。陆毅挺好的，面对这么多的成熟演员，我觉得陆毅完成得非常好。”（记者 冯楠 黄蓥）